Relación entre Epigenética y Diabetes tipo 2

La Epigenética se refiere a las modificaciones en el ADN y cromatina que juegan un rol crítico en la regulación de varias funciones genómicas, relaciona la secuencia de nucleotidos del ADN con el ambiente en el que nos desarrollamos desde el intrauterino, e incluso el de nuestros ancestros. Del medio ambiente  dependerá la metilacion de genes, funcionando este procedimiento como un interruptor que podría causar enfermedades como cáncer  El papel de la epigenética  o es muy claro en las enfermedades crónicas como la diabetes pero se presume que factores como la falta de alimentación en el embarazo, la inactividad física y la mala nutrición en etapas temprana de la vida predisponen el riesgo de Diebetes tipo 2. Los genes involucrados en el metabolismo serian los afectados como por ejemplo el gen GLUT 4, el cual favorece el movimiento de glucosa desde la sangre a los tejidos. Un claro ejemplo se da en investigaciones alrededor del mundo que comprueban que recién nacidos con bajo peso al nacer tienen un mayor indice de resistencia a la insulina, eso se comprueba con estudios de gemelos monocigoticos que tienen un porcentaje de 90% de concordancia de la influencia epigenética , no así dicigoticos que tienen tan solo un 37%.

BIBLIOGRAFIA:

http://www.epigenetica.org/?page_id=150
http://www.cafyd.com/REVISTA/01601.pdf

Pro-insulina y Diabetes

El gen de la insulina  se encuentra en el cromosoma 11 , la molécula precursora  en la traducción de la insulina es la pre-pro-insulina . Este péptido se sintetiza a partir de ARNm de las células β del páncreas .La presencia de una secuencia señal en el extremo amino terminal de la cadena polipeptídica en la vía de síntesis, encamina al precursor hacia el retículo endoplásmico, en donde se forma el verdadero precursor, la pro-insulina  la cual se transforma en insulina mediante proteólisis limitada en el retículo endoplásmico y en el aparato de Golgi, donde sera almacenada en vesículas hasta que se produzca un estimulo de aumento de glicemia y se libere como insulina a la sangre. La pro- insulina en sangre se mide para  averiguar el riesgo de diabetes tipo 1 o tipo 2 ya que las personas con diabetes tipo 1 y tipo 2 tienen  niveles de pro-insulina más altos que lo normal. Ademas en el caso de etapas crónicas de Diabetes tipo 2  ayuda a determinar mejor el tratamiento e incluso permite diagnosticar enfermedades cardíacas. El nivel normal de pro-insulina es de 3 a 6 pmol/L.

Bibliografía:

http://healthlibrary.bannerhealth.com/Spanish/RelatedItems/167,proinsulin_blood_ES

http://www.mcgraw-hill.es/med/recursos/capitulos/8448606426.pdf

La diabetes tipo 2 y los Factores de Transcripción

La Diabetes tipo 2 se puede producir por un secrecion inadecuada de insulina en las células β  del páncreas que son las que regulan el nivel de glucosa en sangre, esto depende de la expresion de ciertos genesque son activados o suprimidos por  de factores transcripcionales, los cuales son proteínas que participan en la regulación de la transcripción de mRNA al unirse a secuencias específicas en los promotores y otros elementos cis de un gen determinado.  Entre estos están :

• -Activadores Transcripcionales: PDX1 ,FOXA2, MafA, NeuroD1,HNF1α  ,HNF4α, Pax6,Nkx2.2, Nkx6.1.
• -Represores Transcripcionales: FOXO1,Pax4,Nkx2.2, Nkx6.1

Otra causa de diabetes tipo 2 puede ser la resistencia a la insulina, es decir una inadecuada captación de insulina por parte de las células, esto se puede dar por mutaciones  en :

• Gen que sintetiza proteina IRS
• Receptor de insulina ENPP-1
• Receptor GLUT4

Bibliografia:

http://www.artemisaenlinea.org.mx/acervo/pdf/revista_investigacion_clinica/factores%20transcripcionales.pdf

http://www.youtube.com/watch?v=COuYkv-TFiE

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0019462

Genes asociados con Diabetes tipo 2

La Diabetes tipo 2 es una enfermedad multigenica, es decir con presencia de mutaciones en más de un gen ocasionando así una enfermedad multifactorial y compleja. Se ha descubierto entre 250 genes involucrados con la susceptibilidad a la diabetes, de los cuales aquellos más importantes son los que presentan relación con la codificación para  proteínas involucradas en la señalización de la insulina, síntesis del glucógeno,  transporte de la glucosa,  síntesis y absorción de los ácidos grasos y en la diferenciación de los adipocitos. Entre estos están CAPN10 ,  PPAR-γ2, PPARGC1A , UCP-1, UCP-2, UCP-3 , IRS-1, SUR1, GRELINA, ADIPO.

    Bibliografia: 

http://www.nature.com/nm/journal/v7/n3/fig_tab/nm0301_277_F1.html

http://revistamedica.imss.gob.mx/index.php?option=com_multicategories&view=article&id=1764:polimorfismo-de-genes-relacionados-con-diabetes-tipo-2&catid=639:aportaciones-clinicas&Itemid=719

http://computo.sid.unam.mx/Bioquimica/PDF/2005/03/g_81-86_GenesDT2.pdf

Prueba de Tamizaje y Confirmatoria de Diabetes

Los Triada clásica de la Diabetes  la constituyen la poliuria, polidipsia y polifagia; estos signos representan la parte inicial del diagnóstico de la Diabetes Mellitus pero debido a la presencia de pacientes asintomáticos se realizan tres pruebas de tamizaje: Glucosa sanguínea en ayuno, tolerancia oral a la glucosa y glucosa sanguínea a cualquier hora del día . Valores superiores a  126 mg/dl, 200 mg/dl, 200 mg/dl correspondientes a cada prueba deben ser confirmados por el médico repitiendo la prueba de glucosa en ayunas o la prueba de Tolerancia a la glucosa en un diferente día.

Webgrafía:

http://www.bd.com/mexico/diabetes/main.aspx?cat=3258&id=3279

Alimentación y Diabetes

La Diabetes en la Práctica Clínica

Bienvenidos

Este blog tiene como fin el permitir mediante la aplicación de la tecnología la explicación de diversos aspectos de un padecimiento de gran incidencia en la población mundial que aumenta en proporciones alarmantes ; la Diabetes Mellitus utilizando la biología molecular como el elemento clave de comprensión para ello.